肌肉特異性蛋白激酶和肌聯蛋白雙基因突變可導致骨骼肌肌病變

英國紐卡斯爾大學Volker Straub研究小組在研究中取得進展。 他們發現肌肉特異性蛋白激酶和肌聯蛋白雙基因突變會導致骨骼肌肌病變。 2024年3月1日出版的《自然-遺傳學》發表了這項成果。

研究人員發現SRPK3（編碼X連鎖絲胺酸/精胺酸蛋白激酶3）中的預測致病變體，只有在與TTN基因中的雜合變異體結合時才會導致進行性早發性骨骼肌肌病變。 在76,702名健康男性個體中，未發現SRPK3/TTN有害突變的同時出現，統計建模也支持雙基因遺傳為最佳擬合模型。

此外，斑馬魚雙突變個體（srpk3-/-; ttn.1+/-）重新了肌病變表型，並表現出肌纖維紊亂。 轉錄組數據表明，斑馬魚體內srpk3和ttn.1的相互作用發生在轉錄後水平。 研究認為，同時影響蛋白激酶SRPK3和肌聯蛋白titin的二基因遺傳突變會導致骨骼肌疾病，可作為其他遺傳疾病的模型。

研究人員表示，在雙基因遺傳中，兩個基因中的致病變異體必須同時遺傳才會致病。 在神經肌肉疾病領域，只發現了極少數雙基因遺傳疾病。